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Ruolo del calcio nello sviluppo di fenotipi di cellule prostatiche androgeno-resistenti. Il recettore degli androgeni gioca un ruolo fondamentale nella crescita delle normali cellule prostatiche ed è stato coinvolto nello sviluppo di quasi tutte le forme di carcinoma prostatico. La mancanza di androgeno è la via principale di trattamento per carcinomi in stadio avanzano e spesso causa una notevole remissione del tumore. Talvolta alcuni pazienti però evolvono verso forme particolarmente aggressive in cui non esiste una terapia valida. La transizione verso questa forma può essere influenzata da canali calcio di membrana il cui ruolo è tuttora scarsamente investigato. La ricerca ha lo scopo di indagare i meccanismi responsabili di questa transizione verso forme di carcinoma androgeno-resistenti e valutare se modificazioni nelle dinamiche del calcio possono antagonizzare questo processo valutando l’alterata espressione di proteine calcio-dipendenti e di canali del calcio in diverse linee cellulari con malignità crescente.
Role of calcium in the development of
resistant phenotype in prostate carcinoma. The androgen receptorplays a crucial role in normal prostate cell growth
and has been involved in almost all forms of prostate cancer. Androgen deprivation
is the main treatment for advanced carcinoma and frequently results in a
dramatic remission of tumor. Unfortunately, many patients progress to severe
carcinoma, a lethal form lacking effective therapies. The transition to hard forms could be influenced by the activity
of Ca channels, but despite evidence that Ca is involved in cancer cell
proliferation and invasive ability, Ca-dependent mechanisms have been poorly
investigated. The research wants to disclose the mechanisms leading to androgen
resistance and to investigate the possibility to control and antagonize this
transition by Ca modulation. Our
hypothesis is that androgen-resistance transformation and proliferation of PCa
cells can be antagonized by disturbing cell Ca dynamics, taking advantage of
the altered expression of Ca-modulating proteins and channels during prostate
cancer development.