TEMI CORRENTI DI RICERCA

Le attività di ricerca del laboratorio si concentrano principalmente sulla comprensione dei meccanismi molecolari e cellulari, con particolare riferimento all'induzione delle risposte immunitarie, alla base della fisiopatologia della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). La prevalenza globale della NAFLD è stimata intorno al 25% e continua ad aumentare a causa della crescente diffusione dell'obesità. La NAFLD rappresenta la causa più comune di malattia epatica cronica e la sua forma avanzata, nota come steatoepatite non alcolica (NASH), è diventata rapidamente una delle principali cause di cirrosi e trapianto di fegato a livello globale. Nonostante l’intensa attività di ricerca, ad oggi, non ci sono ancora terapie approvate per il trattamento della NASH. Sulla base di studi precedenti che hanno dimostrato un'associazione tra le risposte immunitarie adattative innescate dagli antigeni derivati dallo stress ossidativo (OSA) e la gravità della NASH, l'attività di ricerca in corso ha lo scopo di: a) definire il contributo relativo dei linfociti B/T nel sostenere le risposte infiammatorie associate alla NASH ; b) caratterizzare i meccanismi immunitari coinvolti nella progressione della NASH verso la cirrosi ed il carcinoma epatocellulare (HCC); c) esplorare i possibili effetti terapeutici dell'interferenza con le risposte immunitarie nel contesto della NASH sperimentale.

CURRENT ISSUES OF RESEARCH 

The research activities of the laboratory mainly focus on the understanding of the molecular and cellular mechanisms, with particular reference to the induction of immune responses, underlying the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The global prevalence of NAFLD is estimated to be around 25% and continues to rise because of the obesity spreading. NAFLD represents the most common cause of chronic liver disease and its advanced form, known as non-alcoholic steatohepatitis (NASH), has rapidly become one of the leading causes of cirrhosis and liver transplantation worldwide. Despite extensive research, there are still no approved therapies for treating NASH. Based on previous findings demonstrating an association between adaptive immune responses triggered by oxidative stress-derived antigens (OSAs) and NASH severity, the ongoing research activity aims to: a) define the relative contribution of B/T-lymphocytes in sustaining NASH-associated inflammatory responses; b) characterize the immune mechanisms involved in NASH progression to cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC); c) explore the possible therapeutic effects of interfering with immune responses in the setting of experimental NASH.

TOP FIVE PUBLICATIONS

1) Sutti S, Albano E. Adaptive immunity: an emerging player in the progression of NAFLD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;17(2):81-92. doi: 10.1038/s41575-019-0210-2. Epub 2019 Oct 11. PMID: 31605031; PMCID: PMC7222953.

2) Morello E, Sutti S, Foglia B, Novo E, Cannito S, Bocca C, Rajsky M, Bruzzì S, Abate ML, Rosso C, Bozzola C, David E, Bugianesi E, Albano E, Parola M. Hypoxia-inducible factor 2α drives nonalcoholic fatty liver progression by triggering hepatocyte release of histidine-rich glycoprotein. Hepatology. 2018 Jun;67(6):2196-2214. doi: 10.1002/hep.29754. Epub 2018 Apr 19. PMID: 29266399.

3) Locatelli I, Sutti S, Jindal A, Vacchiano M, Bozzola C, Reutelingsperger C, Kusters D, Bena S, Parola M, Paternostro C, Bugianesi E, McArthur S, Albano E, Perretti M. Endogenous annexin A1 is a novel protective determinant in nonalcoholic steatohepatitis in mice. Hepatology. 2014 Aug;60(2):531-44. doi: 10.1002/hep.27141. Epub 2014 May 12. PMID: 24668763; PMCID: PMC4258084.

4) Sutti S, Jindal A, Locatelli I, Vacchiano M, Gigliotti L, Bozzola C, Albano E. Adaptive immune responses triggered by oxidative stress contribute to hepatic inflammation in NASH. Hepatology. 2014 Mar;59(3):886-97. doi: 10.1002/hep.26749. Epub 2014 Jan 16. PMID: 24115128.

5) Sutti S, Vidali M, Mombello C, Sartori M, Ingelman-Sundberg M, Albano E. Breaking self-tolerance toward cytochrome P4502E1 (CYP2E1) in chronic hepatitis C: possible role for molecular mimicry. J Hepatol. 2010 Sep;53(3):431-8. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.030. Epub 2010 May 31. PMID: 20576306.