TEMI CORRENTI DI RICERCA

1. “Bitter taste receptor e absintina” 

I lattoni sesquiterpenici, di cui l’absintina fa parte, sono agonisti dei recettori per l’amaro (bitter taste receptor) che oltre ad essere presenti a livello del cavo orale, sono espressi anche in sedi anatomiche ectopiche, tra cui il polmone. In presenza di uno stimolo bronco-costrittore, i ligandi amari hanno dimostrato di avere una potenza maggiore nell’indurre rilassamento bronchiale, rispetto ai tradizionali broncodilatatori attualmente utilizzati nella terapia dell’asma e che presentano diversi effetti collaterali. L’Absintina, e suoi derivati, grazie alle loro caratteristiche farmacodinamiche, rappresentano quindi degli ottimi candidati nello sviluppo di nuovo broncodilatatori ma hanno un indice di amarezza troppo elevato per poter essere somministrati come tali. Scopo quindi del progetto è la caratterizzazione dei recettori dell’amaro in modelli cellulari epiteliali e muscolari polmonari umani, e di caratterizzare absintina e suoi derivati dal punto di vista farmacologico.

2. “Interazione tra sistema nervoso centrale e sistema immunitario”

La Vortioxetina è un nuovo antidepressivo che combina l’inibizione del trasportatore (SERT) per la serotonina (5HT) e l’attività sui diversi recettori serotoninergici:. Questo complesso meccanismo d’azione assicura un aumento della trasmissione serotoninergica, e per questo la molecola è stata approvata dalla FDA e dall’EMA per il trattamento della depressione maggiore (MDD). La serotonina significativamente influenza la responsività di diverse cellule del sistema immunitario e a sua volta, è stato dimostrato come il sistema immunitario giochi un ruolo importante nella patogenesi dei disordini depressivi maggiori (aumento della conta monocitaria e dei livelli di IL-6 e TNF-alfa). Si ipotizza che la Vortioxetina possa modulare l’attività dei monociti/macrofagi umani, che saranno quindi trattati in vitro con la molecola in esame e ne saranno valutati gli effetti sulla loro responsività e sul differenziamento a macrofagi.

CURRENT ISSUES OF RESEARCH

1. Bitter taste receptor and absinthine

2. “Antidepressant and inflammation”

Vortioxetine is a novel antidepressant that combines SERT inhibition and activities at several 5-HT receptors. Due to its combined effects on SERT inhibition and 5-HT receptors’ modulation, vortioxetine is expected to increase 5-HT neurotransmission and was approved by FDA and EMA for the treatment of major depressive disorder (MDD). As known, 5-HT significantly affects the responsiveness of many inflammatory and immune cell types. In fact, different 5-HT receptors are expressed on human monocytes. On the other hand, the activation of the immune system plays a key role in the pathogenesis of MDD, with elevated monocyte counts and increased levels of IL-6 and TNF-. Based on this rationale, we hypothesize that vortioxetine could modulate monocyte/macrophages activity.